莫德纳总裁斯蒂芬·霍格最近在黑石集团的播客上分享了他对AI与医疗未来的看法。在2020年1月,新冠病毒基因序列公布时,莫德纳的目标是使人体自行生成刺突蛋白。然而,理论上同一蛋白可以衍生出超过10的80次方种不同的mRNA序列,这个数字远超宇宙中已知的分子总数。因此,选择合适的序列至关重要,因为这将直接影响mRNA在体内的稳稳定性与蛋白质的表达,靠人力逐个测试几乎不可能完成。莫德纳将这个复杂任务委托给经过长达十年训练的算法,这最终成就了mRNA-1273疫苗。“我们从未再创造过第二个。”
在谈及AI的应用时,霍格表现得相对冷静。他认为,AI可以将药物设计的时间从数年缩短到数月甚至几周,但并不能缩短人体所需的观察时间。“如果想要确认癌症是否会复发,必须等三年才会有结果。”不过,莫德纳近期在癌症疫苗方面取得了显著进展,成功宣布与默沙东的个性化mRNA新抗原疗法在临床试验中达成主要目标。
霍格的背景颇具故事性。他来自阿默斯特学院,获得神经科学学位后成为急诊医生,随后在麦肯锡担任医疗顾问。2012年底,他加入莫德纳,见证了公司的快速发展。尽管当初对mRNA技术持怀疑态度,但其潜力吸引了他。CEO班塞尔一贯强调,莫德纳的目标是极端成功或失败,而不会是平庸。
新冠疫情前,莫德纳已经在人体上测试了九种疫苗,并将每轮实验的数据反馈到算法中,以优化下一步的设计。霍格强调,这并不是团队找到最佳序列,而是算法通过反复验证学会了最有效的设计。因此,2020年的成功实际上是十年数据积累的结果。
在AI能加速药物发现的领域,霍格表示,AI最初将在需要处理大量信息的方面发挥作用。mRNA序列设计、蛋白质设计和临床试验的效率已经显著提升,许多以前需要大型团队完成的任务,现在可以由个人在更短时间内完成。未来,AI可能在个体化医疗领域首先展现其潜力,而对于大规模的药物发现,霍格则表示人类已经相对擅长这个领域,AI能带来的提升尚不确定。
莫德纳的个体化癌症疫苗是这一逻辑的直接体现。癌症细胞在生长过程中会积累独特的突变,这些新抗原只存在于特定患者的癌细胞中。为每位患者单独生产的药物,通过发掘其特有的新抗原,确保其疗效。因此,整个过程涉及术后肿瘤样本的快速测序和个性化的mRNA设计,最终为患者定制九剂药物。
霍格提到,在这一大型临床研究中,莫德纳在42个国家执行了约800次个体化药物生产,以实现1370名高复发风险黑色素瘤患者的治疗。这种个性化疫苗的生产,我们需要先从小规模尝试,再逐步扩展,而与新冠疫苗的生产逻辑正好相反。
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